1樓：驚嘆
[u]國內的臨床試驗[/u]核苷類藥物初治患者（肝功能代償）ai463023是一項隨機雙盲的研究，在519名核苷類藥物初治慢性B肝患者中，比較了服用0.5mg/天恩替卡韋和100mg/天拉公尺夫定48周的療效。患者的平均年齡為30歲（16－64歲），79％為男性，15％的患者曾接受過α－干擾素**。
**前，患者平均血清hbv dna基線水平為8.56log10拷貝/ml（pcr法），平均血清alt基線水平為197u/l，且有86％的患者為hbeag陽性。恩替卡韋在主要療效終點（在第48周bdna法檢驗hbv dna[0.
7meq/ml，alt[1.25×uln）優於拉公尺夫定。生化、病毒學和血清學結果見表5。
a 綜合療效終點：在第48週時，bdna法檢測hbv dna[0.7meq/ml，並且血清alt[1.
25×uln。b 差值按基線hbeag狀態分層分析。c 差值基於基線hbv dna水平（pcr法）與hbeag狀態校正後的線形回歸模型。
d 在基線hbeag陽性的受試者。拉公尺夫定**失效的患者（肝功能代償）ai463056是一項隨機雙盲的研究，在133名拉公尺夫定**失效的hbeag陽性和陰性的慢性B肝患者中，比較了服用1.0mg/天恩替卡韋與安慰劑12周的療效。
在雙盲給藥階段，患者被隨機分組（4：1）服用恩替卡韋1.0mg或安慰劑。
**12週後，所有的受試者繼續接受為期36周的開放期**，在開放期內，受試者服用1.0mg/天恩替卡韋。患者的平均年齡為35歲（16－66歲），75％為男性，其中16％的患者曾接受過α－干擾素**。
**前，患者平均血清hbv dna基線水平為8.82log10拷貝/ml（pcr法），平均血清alt基線水平為89u/l，且有89％的患者為hbeag陽性。恩替卡韋在主要療效終點（第12周hbv dna水平較基線的平均變化值，pcr法）優於安慰劑。
生化、病毒學和血清學結果見表6。 a 差值基於基線hbv dna水平（pcr法）校正後的線形回歸模型。b 在基線hbv dna≥0.
7 meq/ml的患者c 在基線alt]1×uln的患者服用本品1.0mg/天，持續48周（12周的雙盲給藥加上36周的開放期給藥），能夠非常有效地降低拉公尺夫定**失效患者的hbv dna水平。基線時alt水平異常的患者經**後，85％患者alt水平復常。
在雙盲階段服用安慰劑的患者轉為恩替卡韋開放給藥（1.0mg/天，36周），療效相同。國外的臨床試驗在五大洲進行的3個設立陽性對照的ⅲ期試驗中評價了恩替卡韋的安全性和有效性。
這些研究包含1633名16歲或以上的慢性B肝病毒感染（持續6個月血清B肝病毒表面抗原呈陽性）同時檢測到病毒複製（用bdna雜交或pcr方法檢測到血清hbv dna）的患者。受試者的入選標準為：持續增加的高於正常水平上限（uln）1.
3倍的alt水平，和肝活組織檢查提示有慢性病毒性肝炎。在68名合併感染hbv和hiv患者的研究中也評價了恩替卡韋的安全性和有效性。核苷類藥物初治患者（肝功能代償）hbeag陽性：
ai463022號研究是乙個多國家的、隨機雙盲的研究。研究在709名患者（715名隨機）中進行，他們均為核苷類藥物初治的慢性B肝病毒感染且hbeag陽性患者，分別採用每日一次服用0.5mg恩替卡韋和100mg拉公尺夫定進行**，持續52周。
患者的平均年齡為35歲（16－78歲），75%患者為男性，57%為亞洲人，40%為歐洲人，13%曾接受α-干擾素的**。基線時，患者的平均knodell炎性壞死評分為7.8分，平均血清hbv dna水平為9.
66log10拷貝/ml （roche cobas amplicor pcr），平均血清alt水平為143u/l。病人成對的且足夠的肝活檢組織標本達89%。hbeag陰性（抗hbe陽性/hbv dna陽性）：
ai463027研究是乙個多國家的、隨機雙盲的研究。研究在638名患者（648名隨機）中進行，他們均為核苷類藥物初治的hbeag陰性（hbeab陽性）的慢性B肝病毒感染患者（被認為有前核心或核心啟動子的變異），分別採用每日一次服用0.5mg恩替卡韋和100mg拉公尺夫定進行**，持續52周。
患者的平均年齡為44歲（18－77歲），76%患者為男性，39%為亞洲人，58%為歐洲人，13%曾接受α-干擾素的**。基線時，患者的平均knodell炎性壞死評分為7.8分，平均血清hbv dna水平為7.
58log10拷貝/ml（roche cobas amplicor pcr法），平均血清alt水平為141.7u/l。病人成對的且足夠的肝活檢組織標本達88%。
ai463022和ai463027研究主要療效評價終點：組織學改善（表現為第48週時knodell炎性壞死評分降低大於2分而knodell纖維化評分沒有惡化）方面，恩替卡韋要明顯優於拉公尺夫定。在次要療效評價終點，即hbv dna的下降幅度和alt復常率等方面，恩替卡韋也明顯優於拉公尺夫定。
表7顯示了評價組織學改善的ishak纖維化評分。表8顯示了生化、病毒學和血清學檢測結果。 a 實驗開始時即有可供評價的組織學檢查樣本的患者(knodell炎性壞死評分基線值≥2)。
b knodell炎性壞死評分相對基線值減少不少於2分，同時knodell纖維化評分無惡化。c 對ishak纖維化評分來說，改善=相對基線值減少不少於1分，惡化=相對基線值增長不少於1分。* p[0.
05。 a 檢測方法：roche cobas amplicor pcr法（最低檢測限300拷貝/ml）* p[0.
05組織學改善不依賴於hbv dna基線值或alt水平。拉公尺夫定**失效的患者：ai463026研究是乙個多國家的、隨機雙盲的研究。
研究在286名（隨機化的人數為293名）患者中研究了恩替卡韋的療效，這些患者均為拉公尺夫定**失效的慢性B肝病毒感染患者。曾接受拉公尺夫定**的患者在研究開始時，或改為每日一次服用1.0mg恩替卡韋(沒有洗脫或重疊時間)，或繼續每日一次服用100mg拉公尺夫定，持續52周。
患者的平均年齡為39歲(16－74歲)，76%患者為男性，37%為亞洲人，62%為歐洲人。在基線的時候，有85%患者體內是拉公尺夫定耐藥株，患者的平均knodell炎性壞死評分為6.5分，平均血清hbv dna水平為9.
36log10拷貝/ml(rocheamplicor pcr)，平均血清alt水平為128u/l。病人成對的且足夠的肝活檢組織標本達87%。ai463026研究主要療效終點：
組織學改善（第48週時採用knodell評分進行評價）方面，恩替卡韋要優於拉公尺夫定。表9顯示了這些ishak纖維化評分的結果和改變。表10顯示了ai463026研究中生化、病毒學和血清學改變。
a 實驗開始時即有可供評價的組織學檢查樣本的患者(knodell炎性壞死基線值評分≥2)。b knodell炎性壞死評分相對基線值減少不少於2分且knodell纖維化評分無惡化。c 對ishak纖維化評分來說，改善=相對基線值減少不少於1分，惡化=相對基線值增加不少於1分。
* p[0.01。 a 檢測方法：
roche cobas amplicor pcr法（最低檢測限300拷貝/ml）* p[0.05組織學改善不依賴於hbv dna基線值或alt水平。試驗後隨訪恩替卡韋最佳的**時間目前尚不知道，按照3期臨床方案設計的標準，病人在**52週後，如果在48週時達到以下應答標準：
B肝病毒被抑制（bdna法[0.7meq/ml），e抗原消失（e抗原陽性的病人），alt復常（[1.25×uln，e抗原陰性的病人）則病人將停用本品或拉公尺夫定。
21％的e抗原陽性的初治病人達到了停藥標準，其中81％的病人在24周的隨訪期中維持應答。85％的e抗原陰性的初治病人達到了停藥標準，其中48％的病人在24周的隨訪期中維持應答。在拉公尺夫定失效的病人中，極少有病人達到停藥標準。
這種方案所規定的病人**方法不能用作臨床實踐指南。
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設盲 blinding masking 臨床試驗中使一方或多方不知道受試者 分配的程式。單盲指受試者不知，雙盲指受試者 研究者 監查員或資料分析者均不知 分配。該內容在中國藥物臨床試驗管理規範中。指受試者 研究者 監查員或資料分析者均不知道 分配 優點 可以在很大程度上減少研究物件和研究人員主觀因素...
臨床表現,臨床試驗,何謂 臨床
臨床醫學。臨床醫學是醫學科學中研究疾病的診斷 和預防的各專業學科的總稱。它根據病人的臨床表現，從整體出發結合研究疾病的 發病機理和病理過程，進而確定診斷，通過 和預防以消除疾病 減輕病人痛苦 恢復病人健廉 保護勞動力。臨床醫學是一門實踐性很強的應用科學，重點在診斷與 疾病。歷史 現代臨床醫學隨著基礎...
希羅達的臨床試驗
在晚期和 或轉移性結腸直腸癌患者中通過乙個開放隨機臨床研究探索卡培他濱連續 1331mg m sup 2 sup 天，每日2 次口服，n 39 卡培他濱間斷 2510mg m sup 2 sup 每日次口服，n 34 以及卡培他濱聯合口服甲醯四氫葉酸 lv 卡培他濱1657 mg m sup 2 s...