熱原與細菌內毒素有什麼區別,熱原與細菌內毒素有什麼區別?兩者能否劃等號?

2021-03-04 08:48:31 字數 4456 閱讀 3753

1樓:匿名使用者

1、熱原包括細菌內毒素。熱原係指能引起恆溫動物體溫異常公升高的致熱物質。它包括細菌性熱原、內源性高分子熱原、內源性低分子熱原及化學熱原等。

這一般說的「熱原」,主要是指細菌性熱原,是某些細菌的代謝產物、細菌屍體及內毒素。

2、細菌內毒素是一種導致產生熱原的外部原因,英文稱作endotoxin,是g-菌細胞壁個層上的特有結構,內毒素為外源性致熱原,它可啟用中性粒細胞等,使之釋放出一種內源性熱原質,作用於體溫調節中樞引起發熱。細菌內毒素的主要化學成分為脂多醣。

熱原與細菌內毒素有什麼區別?兩者能否劃等號?

2樓:匿名使用者

熱原係指由微生物產生的能引起恆溫動物體溫異常公升高的致熱物質。它包括細菌性熱原、內源性高分子熱原、內源性低分子熱原及化學熱原等。所以熱原有外生致熱原和內生致熱原之分。

細菌內毒素是革蘭氏陰性菌細胞壁上的一種脂多醣(lipoply saccharide)和微量蛋白(protein)的複合物,它的特殊性不是細菌或細菌的代謝產物,而是細菌死亡或解體後才釋放出來的一種具有內毒素生物活性的物質。

一般來說內毒素是熱原,但熱原不全是內毒素。歐洲藥典委員會副主席j.van noordwijk提出:

「嚴格地講,不是每一種熱原都具有脂多醣的結構,但所有已知的細菌內毒素脂多醣都有熱原活性」。在藥品生產質量管理規範(gmp)條件下,藥品生產的質量控制一般可以接受的觀點是:不存在細菌內毒素意味著不存在熱原。

熱原檢查法系將一定劑量的供試品,靜脈注入家兔體內,在規定時間內,觀察家兔體溫公升高的情況,以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規定的一種方法。

細菌內毒素檢查法系利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產生的細菌內毒素,以判斷供試品中細菌內毒素的限量是否符合規定的一種方法。

細菌內毒素檢查法,現已在《中國藥典》2023年版二部、三部內廣泛應用,但在《中國藥典》2023年版一部內乙個藥品都未運用,這主要是由細菌內毒素檢查法的持點所決定的:細菌內毒素檢查法具有較家兔熱原檢查法靈敏、快速、簡便易行、重現性好、結果準確等優點,目前細菌內毒素檢查法已廣泛應用於西藥、生物製品。但同時也應該指出,細菌內毒素檢查是一複雜的酶促反應過程,生產工藝的細微變化都可能引起其干擾的增加,然而根據中藥製劑,成分複雜,影響因素多的特點,因此,中藥注射劑一般還是採用傳統的家兔熱原檢查法。

但是對一些具有解毒降溫作用的藥物,因會干擾家兔的生理活性,引起體溫下降,用家兔法檢測不准,還是應考慮用細菌內毒素檢查法。

由此可見,熱原與細菌內毒素兩者之間既有許多相同之處,但還是有區別的。同時,還要請各位同仁注意,不要將「熱原」誤寫成「熱源」。

3樓:匿名使用者

熱源檢測不等於內毒素檢測

在藥品監督檢查中, 常發現許多醫院製劑室的檢驗報告書或醫院總結質控專案時, 把細菌內毒素

檢查寫上「熱源檢查」 , 筆者認為不妥。

中國藥典2023年版對熱源檢查和細菌內毒家檢查均做了規定。

熱源檢查是將一定劑量的供試品,靜脈注入家兔體內, 在規定時間內, 觀察家兔體溫公升

高的情況, 以判定供試品中所含熱源的限度是否符合規定。

而細菌內毒素檢查是用鱟試劑與細菌內毒素產生凝集反應的機理, 以判斷供試品中細菌內毒

素的限量是否符合規定的一種方法。

前者用家兔體溫公升高來控制,後者用內毒素單位eu來控制。? ?

2023年以來, 由於鱟試劑的廣泛應用, 加上它對細菌內毒素比家免熱源檢查更靈敏的優點, 所以

作為部頒標準用於醫院四大輸液(包括滅菌注射用

水)的細菌內毒家檢查來代替熱源檢查。但是2023年版中國藥典只對滅菌注射用水和氯化鈉注射液用細菌內毒素檢查做為法定檢查專案, 可見它仍有一定侷限性。

熱源檢查和細菌內毒素檢查是兩種完全不同的概念, 書寫時不應該把細菌內毒家檢查寫成

「熱源檢查」 。

熱原與內毒素的區別?

4樓:就醬挺好

1、性質不同:熱原是能引起恆溫動物體溫異常公升高的致熱物質。內毒素是多種革蘭氏陰性菌的細胞壁成分,由菌體裂解後釋出的毒素。

2、特點不同:內毒素不是蛋白質,因此非常耐熱。在100℃的高溫下加熱1小時也不會被破壞,只有在160℃的溫度下加熱2到4個小時,或用強鹼、強酸或強氧化劑加溫煮沸30分鐘才能破壞它的生物活性。

熱原其化學組成因菌種不同而有所差異。分子量為5×104~5×105,分子量越大致熱作用也越強。

3、發熱機理不同:內毒素發熱反應持續約4小時後逐漸消退。熱原利用熱原的不揮發性來製備注射用水,但熱原又具有水溶性,所以蒸餾器要有隔沫裝置,擋住霧滴的通過,避免熱原進入蒸餾水中。

5樓:匿名使用者

熱原和細菌內毒素

一、熱原(progon)

醫院臨床在使用藥品注射劑時,常有發生冷感、寒戰、發熱、頭痛、噁心、嘔吐、膚色灰白、休克、嚴重時導致死亡,這種症狀稱為熱原反應。

為提高藥品質量和用藥安全,人們對熱原進行了廣泛的研究,直到2023年seibert提出了用家兔檢測熱原的方法。在2023年美國藥典首先將家兔熱原檢查項收入藥典成為法定方法,中國藥典2023年版開始收載該方法,隨後的世界各國藥典都以動物熱原檢查法作為藥品質量監測的方法之一。

家兔熱原檢查法的優點,可在規定時間裡觀察到家兔的體溫變化,相應反應了熱原質引起哺乳類動物複雜的體溫反應過程。所以,在半個多世紀以來熱原檢查法,為保障藥品質量和用藥安全發揮了重要作用。

但隨著製藥工業的發展和臨床用藥的要求,該方法的侷限性越來越明顯。這種熱原檢查法,只侷限於某種藥物進入體內(血迴圈)是否能引起體溫變化或熱原反應作為判斷藥品是否汙染熱原的方法,已不能滿足醫藥工業發展的需要。其缺點:

①標準化程度低,無法判斷檢查樣品中存在的熱原質到底是什麼或是哪一種物質。

②由於試驗動物家兔是處在被細菌汙染的環境中,通過吸入或**感染細菌內毒素而被免疫,導致動物的個體差異較大。

③試驗動物受到藥品的藥理活性干擾,而影響體溫變化(如放射性藥品、抗生素、生物製品等),實驗結果難以判斷。

④裝置及實驗費用昂貴(如建設動物房、水電、動物飼料等耗費),做一種藥品需要幾百元/次,而鱟試劑僅幾十元/次。

綜上情況分析,鱟試驗法可避免以上動物熱原檢查法的不足,該技術的成功和應用真可謂是藥品質量監控一場大革命。

什麼是熱原?目前國內外仍未有統一的認識,但從國內外文獻報道中,乙個共同的意見,都普遍認為:它是指細菌內毒素的脂多醣。

歐洲藥典委員會副主席j.van noordwijk提出:「嚴格地講,不是每一種熱原都具有脂多醣的結構,但所有已知的細菌內毒素脂多醣都有熱原活性」。

在藥品生產質量管理規範(gmp)條件下,藥品生產的質量控制一般可以接受的觀點是:不存在細菌內毒素意味著不存在熱原。

二、細菌內毒素(endotoxin)

細菌內毒素是革蘭氏陰性菌細胞壁上的一種脂多醣(lipoply saccharide)和微量蛋白(protein)的複合物,它的特殊性不是細菌或細菌的代謝產物,而是細菌死亡或解體後才釋放出來的一種具有內毒素生物活性的物質。其化學成分廣泛分布於革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌、布氏桿菌、傷寒桿菌、變形桿菌、沙門氏菌等)及其它微生物(如衣原體、立克次氏體、螺旋體等)的細胞壁層的脂多醣,其化學成份主要是由o-特異性鏈、核心多醣、類脂a三部分組成。(附圖1)

《一》、o—特異性鏈:位於脂多醣分子最外層的多醣鏈,是由3—5個單醣(一般不多於25個)連成為乙個多醣鏈。其單醣包括戊糖、氨基戊糖、已糖、氨基已糖、脫氧已糖等,單醣的種類、位置和排列順序和空間構型,因菌種不同而異。

因此,它決定菌體熱原的特異性。

《二》核心多醣:核心多醣的變異性較小,位於類脂a和0—特異性鏈(內層)之間,在結構上分為核心心和外核心。外核心含有數種己糖,包括葡萄糖、半乳糖、乙醯氨基葡萄糖等組成。

核心心含有庚糖及特殊的酮糖(3-脫氧-d-甘露糖-辛酮糖kdo)。這部分結構對不同菌株的lps基本相似,而且kdo是以不耐酸的酮糖鏈與類脂a的氨基葡萄糖連線,是構成內毒素脂多醣的核心部分。

《三》類脂a:位於lps分子結構的外層,是由氨基葡萄糖、磷酸和脂肪酸(10—18c)組成,故稱之為糖磷脂,也是細菌外膜的一種,形成單體聚合物。具有疏水性(強)和親水性(弱)的雙相性。

但是,類脂a可從o-特異鏈及核心多醣分離出來,游離的類脂a可自身凝聚成大分子的複合體而難溶於水,並具有生物活性。所以,類脂a(lipida)是內毒素多種生物活性或毒性反應的主要基團。該基團沒有種屬特異性,所以各屬細菌的類脂a結構相似,其毒性反應相似。

如發熱、血液流動力學改變、瀰漫性血管內凝血,並導致休克等。

由於類脂a有4條主鏈和2條支鏈的脂肪酸與內醯胺連線組成,所以提純的內毒素lps是極為不穩定的。這就要求內毒素應在低溫條件下儲存,在工作中內毒素稀釋應盡可能地縮短時間,並要現配現用。

三、內毒素的生物活性與疾病的相關性

據文獻報道,在很早期(約19世紀末)的義大利學者centanne通過菌屬自溶的方法,從革蘭氏陰性桿菌中提取出一種類似毒素的物質,因為這種物質對動物體產生致熱活性的同時,亦產生出一種病理學病性反應,而被命名為致熱毒素(pyrotoxina)。同時由德國的buchner也從多種細菌中提取到相似的致熱毒素,並證實了這種毒素在導致白細胞數目的改變同時,具有增強機體對細菌感染時的免疫能力。因此建立了「發熱**」。

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